Davis Okoye, a San Diego-i Vadrezervátumban dolgozó tudós, különleges kapcsolatot ápol egy intelligens gorillával, akinek a neve George. Egy balul sikerült genetikai kísérlet azonban mindent megváltoztat: a barátságos emberszabású félelmetes, dühöngő szörnyeteggé válik, aki elhagyja otthonát és pusztító útra indul Észak-Amerikán keresztül. Ahol George megjelenik, tombolás és káosz követi őt. Davis mindent meg akar tenni azért, hogy visszahozza egykori barátját, ezért egy genetikus, Kate Caldwell segítségével az állat nyomába ered. A csatatér folyton változik, és amikor két másik, szintén genetikailag módosított nagyvad is tombolásba kezd, valósággal elszabadul a pokol. Ha Davis sikert arat, megmenekül a majom, és megmenekülnek Amerika nagyvárosai. Ha viszont elbukik, nem csupán az egykori barátjáról kell lemondania, hanem az egész világról.